Auf der Insel war Lopetegui bei Wolverhampton bis zum August 2023 tätig. Aufgrund unterschiedlicher Meinungen in der Transferpolitik trat er kurz vor Saisonbeginn von seinem Job beim Kalajdzic-Klub zurück.
Lopetegui trainierte mit wenig Erfolg 2018 für 14 Spiele Real Madrid. Wesentlich erfolgreicher verlief sein Engagement beim FC Sevilla zwischen 2019 und 2022, mit den Andalusiern holte er 2020 die Europa League.